解析 GMP：藥品質(zhì)量保障的基石

在當(dāng)今社會，無論是企業(yè)還是個人，都在努力節(jié)省資源、削減成本。然而，在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，當(dāng)涉及到監(jiān)管要求時，情況截然不同。藥品監(jiān)管要求正變得愈發(fā)全面且具挑戰(zhàn)性，尤其是在藥品質(zhì)量把控方面。這背后，良好生產(chǎn)規(guī)范（Good Manufacturing Practice，簡稱 GMP）起著至關(guān)重要的作用。

一、藥品質(zhì)量為何至關(guān)重要？

人的一生難免遭受各種疾病困擾，這些疾病的癥狀和發(fā)展過程各不相同。多數(shù)情況下，人們會依據(jù)自身判斷或醫(yī)生建議選擇藥物來緩解癥狀、對抗疾病。但隨之而來的問題是，這些藥物是否真的有效？患者能否耐受？新聞報道讓我們對藥品安全高度警惕，而藥物的有效性、耐受性和安全性，很大程度上取決于藥品質(zhì)量。

藥品質(zhì)量受眾多因素影響，包括活性成分和輔料的生產(chǎn)、物質(zhì)的組合與配制、包裝、存儲運輸，以及所有參與人員的經(jīng)驗和培訓(xùn)、流程驗證、系統(tǒng)鑒定，甚至還涉及服務(wù)提供商和顧問等。在疫苗生產(chǎn)中，質(zhì)量把控更為關(guān)鍵。由于疫苗生產(chǎn)采用生物和基因工程技術(shù)，任何疏忽都可能導(dǎo)致污染，所以整個生產(chǎn)過程必須做到?；颊咝刨囁幤返陌踩?，默認(rèn)制造商、實驗室、包裝商、運輸人員等所有環(huán)節(jié)都嚴(yán)格遵循質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。然而，僅靠信任遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，這就是 GMP 法規(guī)存在的意義。

二、GMP 究竟是什么？

GMP 并非憑空產(chǎn)生，也不是短時間內(nèi)制定出來的。它是過去 100 年里眾多經(jīng)驗的總結(jié)，其中不乏一些嚴(yán)重的藥品安全事件。例如，20 世紀(jì) 60 年代的 “反應(yīng)停" 丑聞，導(dǎo)致大量嬰兒畸形和死亡；同一時期，口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗受 SV40 猴病毒污染，使數(shù)百萬人意外感染，而 SV40 病毒可引發(fā)多種癌癥。這些慘痛教訓(xùn)讓人們深刻認(rèn)識到，未經(jīng)充分測試、受到污染或存在其他問題的藥物，潛在風(fēng)險極大。

為了防范這些風(fēng)險，國際上制定了一系列確保藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，統(tǒng)稱為 GMP。它不是一個單純的質(zhì)量保證（QA）系統(tǒng)，而是針對藥品生產(chǎn)過程和產(chǎn)品控制的具體指導(dǎo)，需要融入現(xiàn)有的質(zhì)量管理體系（QMS）中。在德國，《藥品法》（AMG）強(qiáng)制要求企業(yè)遵守 GMP，其具體框架參考?xì)W盟 GMP 指南。在美國，食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）負(fù)責(zé)監(jiān)管，《美國聯(lián)邦法規(guī)》第 21 章第 211 部分明確了成品藥的 GMP 要求。世界衛(wèi)生組織（WHO）自 1968 年發(fā)布 GMP 指南后，也在不斷更新完善。

三、GMP 的發(fā)展歷程

GMP 的發(fā)展與一系列重大藥品安全事件緊密相連。1906 年，美國頒布《純凈食品和藥品法》，要求藥品清晰標(biāo)注，但未建立審批流程。1938 年，因磺胺酏劑災(zāi)難，超過 100 人服用未經(jīng)充分測試的抗生素后死亡，促使美國通過《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》，引入藥品審批流程。1962 年，“反應(yīng)停" 丑聞曝光，美國同時通過《科夫沃 - 哈里斯藥品修正案》，要求通過嚴(yán)格的臨床研究證明藥物的有效性和安全性。此后，許多國家紛紛借鑒美國的藥品法規(guī)，不斷完善本國的藥品監(jiān)管體系。

在德國，自 1976 年《藥品法》實施以來，企業(yè)只有獲得授權(quán)，證明自身具備生產(chǎn)資質(zhì)，才能生產(chǎn)獲批藥品。會定期進(jìn)行檢查，確保企業(yè)持續(xù)符合 GMP 要求。其他國家也都建立了類似的監(jiān)管機(jī)制，通過不斷強(qiáng)化法規(guī)執(zhí)行和監(jiān)督檢查，保障藥品質(zhì)量和安全。

四、GMP 與企業(yè)的關(guān)系

GMP 法規(guī)涵蓋了藥品生產(chǎn)的整個價值鏈，不僅僅局限于生產(chǎn)環(huán)節(jié)，還涉及零售商、服務(wù)提供商、軟件供應(yīng)商，甚至垃圾處理公司等。企業(yè)的各個部門都受到 GMP 的影響，因此所有員工都需要理解自身工作與 GMP 的關(guān)聯(lián)，明確自己在保障藥品質(zhì)量中的責(zé)任。

對于企業(yè)來說，實施 GMP 雖然會帶來一些挑戰(zhàn)，比如大量的文件記錄工作、復(fù)雜的技術(shù)要求、對違規(guī)罰款的擔(dān)憂等，但從長遠(yuǎn)看，這有助于降低患者健康風(fēng)險和企業(yè)經(jīng)濟(jì)風(fēng)險。當(dāng)企業(yè)建立起完善的 GMP 體系，將其融入日常運營，就能實現(xiàn)合規(guī)經(jīng)營，提升企業(yè)的競爭力和聲譽(yù)。

然而，現(xiàn)實中仍存在一些問題。近年來，部分研究顯示違反 GMP 的情況呈上升趨勢。2018 年，德國藥劑師協(xié)會聯(lián)合會收到大量關(guān)于藥品風(fēng)險和副作用的報告，其中多數(shù)是對藥品質(zhì)量的投訴，包括包裝錯誤、配制缺陷等問題。這表明，盡管 GMP 法規(guī)已經(jīng)存在，但在實際執(zhí)行過程中，仍需要進(jìn)一步加強(qiáng)監(jiān)管和落實。

五、如何落實 GMP？

雖然各國都制定了詳細(xì)的 GMP 法規(guī)，但在實際實施過程中，具體細(xì)節(jié)還需要企業(yè)自行把握。每個企業(yè)都需要根據(jù)自身情況，制定一套確保符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的方案。這通常涉及建立完善的質(zhì)量管理體系、加強(qiáng)員工培訓(xùn)、嚴(yán)格把控原材料和產(chǎn)品質(zhì)量、規(guī)范生產(chǎn)和檢測流程等多個方面。

例如，在倉庫管理方面，要確保倉庫符合資質(zhì)要求，對存儲條件進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，保證藥品在存儲過程中的質(zhì)量不受影響。同時，企業(yè)還需要定期對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)，對生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行清潔和消毒，防止交叉污染。在人員管理上，要為員工提供充分的培訓(xùn)，使其熟悉 GMP 法規(guī)和操作流程，提高員工的質(zhì)量意識和責(zé)任感。

六、總結(jié)與展望

藥品安全關(guān)乎每個人的健康和生命，GMP 作為藥品質(zhì)量保障的基石，其重要性不言而喻?；仡櫼恢币詠淼乃幤钒踩录?，我們深刻認(rèn)識到嚴(yán)格遵守 GMP 法規(guī)的必要性。盡管目前在實施過程中還存在一些問題，但隨著監(jiān)管力度的加強(qiáng)和企業(yè)意識的提高，藥品質(zhì)量和安全性將得到更好的保障。

未來，隨著制藥技術(shù)的不斷發(fā)展，對藥品質(zhì)量的要求也會越來越高。GMP 法規(guī)也將持續(xù)更新完善，以適應(yīng)新的技術(shù)和市場需求。作為制藥行業(yè)的從業(yè)者，我們應(yīng)積極擁抱變化，不斷提升自身的專業(yè)素養(yǎng)和質(zhì)量管理水平，確保每一款藥品都符合高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為患者的健康保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)

[1] Werani J, Czeromin G, Haas S: compact GMP, GMP-Regeln in der übersicht. In: PTS Training Service, 2008, 5. Auflage.

[2] Lehnen-Beyel I: Leuk?mie durch Affenvirus? In: Bild der Wissenschaft, Konradin Mediengruppe, 2004.

[3] Peither T, Rempe P, Bü?ing W: Qualifizierung (Vorabauszug), Maas & Peither AG, 2008.

[4] Aus wikipedia, URL (letzter Aufruf: 10.04.2019).

[5] Deutsch E, Spickhoff A: Arztrecht, Arzneimittelrecht, Medizinprodukterecht und Transfusionsrecht. In: Medizinrecht, 2003.

[6] Schnettler R: GMP Basistraining. In: Kursunterlagen PTS Training Service.

[7] Prinz H: Aufbau, Implementierung und Ausbau eines Qualit?tsmanagementsystems in einem pharmazeutischen Unternehmen. In: PharmInd, 1999, Heft 61, Nr. 2.

[8] Kleist P, Zerobin Kleist C: Eine Kurzgeschichte der klinischen Studie. In: Schweizerische ?rztezeitung, 2005, 86, Nr. 44, Seite 2476.

[9] Bren L: FDA Frances Oldham Kelsey: FDA Medical Reviewer Leaves Her Mark on History, URL (letzter Aufruf: 22.05.2019).

[10] Sj?strom H, Nilsson R: Thalidomide and the Power of the Drug Companies. In: Penguin Books, 1972; deutsche übersetzung: Contergan oder die Macht der Arzneimittelkonzerne, in VEB Verlag Volk und Gesundheit, Berlin(Ost), 1975.

[11] US FDA. Milestones in U.S. Food and Drug Law History, (22.05.2019) (letzter Aufruf: 22.05.2019).

[12] Wenzel J: Arzneimittelproduktion in den USA. In: Pharm. Ind., 1995, 57, Nr. 2.

[13] Feuerhelm K: GMP – Was ist das? In: PTS Training Service, 2000.

[14] Schnettler R: Basistraining Validierung. In: Kursunterlagen PTS Training Service, 2008, Seite 7.

[15] Peither T, Rempe P, Bü?ing W: Qualifizierung. In: Maas & Peither AG, 2008, Tab. 1-1.

[16] Brief an die FDA, Establishment, Maintenance, and Availability of Records Docket No. 02N-0277; RIN 0910-AC39, URL (letzter Aufruf: 22.05.2019).

[17] Schnettler R: GMP Basistraining. In: Kursunterlagen PTS Training Service, 2008, Seite 7.

[18] Schnettler R: Basistraining Validierung. In: Kursunterlagen PTS Training Service, 2008, Seite 8.

[19] Brendelberger G: Barr Urteil, concept Heidelberg, GMP News, 2005, URL (letzter Aufruf: 21.05.2019).

[20] nks/AFP Norbert Kuls: Schering-Plough zahlt 500 Mio. US Dollar. In: Frankfurter Allgemeinen Zeitung vom 18.05.2002.

[21] Satista, Florian Diekmann: Rechtsstreit um Vioxx: Merck zahlt fast eine Milliarde Dollar .

[22] chs/AFP/APChristoph Seidler: Heparin-Skandal – Pharmakonzern spricht von absichtlicher Verunreinigung. In: Spiegel-Online vom 30.04.2008.

[23] Arne Perras, Süddeutsche Zeitung, T?dliche Medizin, Beitrag vom 17. Mai 2010

[24] Adama Ulrich, Deutschlandfunk Kultur, Der Fall Duogynon – ein wenig beachteter Medikamentenskandal, Beitrag vom 04.07.2016

[25] Reuters, ZEIT ONLINE: Pharma-Skandal:Gro?razzia gegen chinesische Medikamentenf?lscher, Beitrag vom 05.08.2012

[26] Marc Iseli (ise) /Schweizerische Depeschenagentur (sda), in Handelszeitung online, Tausende Missbildungen wegen Sanofi-Medikament, Beitrag erschienen am 21.04.2017

[27] Seher D: Krebsmittel-Skandal – Gepanschte Medikamente aus der Apotheke. In: Tagesspiegel vom 08.11.2017

[28] Website der Arzneimittelkommission der deutschen ?rzteschaft.

[29] Webseite der Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker